肿瘤靶向蛋白质组学能否替代传统检测技术？

随着肿瘤驱动基因的发现和基因测序等技术的高速发展，恶性肿瘤的治疗已经由传统的手术和放化疗时代进入到以靶向治疗、免疫治疗为主的精准医学时代。从癌症的分子水平检测、大数据分析，到制定综合治疗策略、最终实现个体化治疗，这是精准医学的基本路线。目前，基因检测是肿瘤精准医学的重要手段之一，但基因检测对靶向治疗、化疗药物选择、免疫治疗的指导作用并不完善。

临床观察发现，约2/3的肿瘤患者对基于肿瘤基因改变的药物治疗无应答或迅速进展。原因在于蛋白质是药物作用的靶点，同时是基因的产物，是基因功能的执行体。基因异常不等于存在蛋白质的表达，蛋白质的异常表达也并不一定会有基因的改变。

近年来发展的基于质谱技术的“临床蛋白质组学”和“蛋白基因组学”填补了单纯基因检测指导肿瘤治疗的不足，成为肿瘤精准医学的最新研究热点。

今天下午，由云检医学集团主办，上海医学院病理系、上海韵祥医学科技有限公司、赛默飞世尔科技（中国）有限公司协办的《肿瘤靶向蛋白质组学研究进展》会议于上海绿地万豪酒店举行。会议邀请了复旦大学上海医学院病理学系主任、中华医学会病理学分会副主任委员、中华医学会上海分会病理专业委员会主任委员朱虹光教授出席并担任会议主席。

上海市卫生局高级职称评审委员会病理学科组专家、原上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科主任金晓龙教授担任会议主持。上海各三甲医院数十位病理科主任、知名专家应邀出席会议并就质谱检测技术及肿瘤蛋白质组学的临床应用前景和国际肿瘤蛋白标志物研究的最新进展进行深入探讨。

复旦大学生物医学研究院副院长陆豪杰教授就《蛋白质组学驱动精准医学的探讨》进行了深入的讲解。陆教授指出，蛋白组学作为细胞生理活动的主要承担者，处于精准医学的核心地位，其作用不可忽视。在后基因组时代，精准医学在生物标志物革新、致病机理的系统描述、准确评价疗效等方面面临挑战。而蛋白质组学能够准确判别药物靶标，实现对疾病的有效诊断和预后评估。

原上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科主任金晓龙教授就国内肿瘤蛋白质组学的临床应用情况进行了介绍。金教授指出，2014年“人类蛋白质组草图”的发布补充了人类基因组和转录组资料，加快了健康和疾病生物医学研究。与基因组学比较，氨基酸的序列、蛋白质的结构、修饰、功能更加复杂，其表达和变化与疾病的发生、发展、转轨直接关联。因此蛋白质组学为研究疾病分子机制、生物标记物、癌症早期诊断、肿瘤分子分型、个体化治疗、和药物开发提供强有力的平台。

临床蛋白质学的发展离不开技术的创新与突破。目前常规免疫组化和FISH检测在准确性、特异性、灵敏度等方面存在不足，以胃癌HER2蛋白检测为例，常规免疫组化和FISH检测技术存在20%的假阳性率、7%的假阴性率，严重影响了胃癌患者的靶向治疗。云检医学OncoPlexDx产品基于质谱技术、蛋白质组学数据库及人工智能对肿瘤靶向蛋白质组进行分析，临床研究表明：胃癌患者HER2蛋白的获益值为1825amol/μg，大于1825amol/μg HER3阳性胃癌患者用赫赛丁治疗的总生存期为33个月，而小于1825amol/μg为17.5个月。OncoPlexDx可以作为目前肿瘤检测手段的有效补充，为肿瘤患者提供精准的化疗及靶向治疗用药依据，未来有望替代传统检测技术。

会议研讨环节中，现场嘉宾就“临床肿瘤蛋白质组学检测在病理科的运用前景”、“病理辅助诊断技术的主要发展方向”、“病理科诊断运用质谱技术的可行性”等问题进行了深入探讨。

大会主席朱虹光教授在最后总结中强调，随着人们对于肿瘤认识的加深，早发现、早诊断、早治疗已经成为癌症防治的关键因素，作为疾病诊断的金标准和肿瘤患者治疗的依据，病理诊断引领了肿瘤精准医疗，通过分析肿瘤的不同病理类型、基因突变状况、不同分期以及患者的身体状况，制定相应的个体化治疗方案，提高临床治疗效果，是目前肿瘤诊疗的发展目标。精确诊断是实现精准医疗的基础，随着蛋白质组学在临床应用上的日趋成熟，已经成为了精准治疗的重要核心技术。

云检医学集团是国内在精准健康、精准医疗领域集产业、教学、研究为一体的综合性领军企业，致力于助力“健康中国2030”的宏伟目标。公司的核心技术——高通量多组学质谱检测技术和人工智能大数据解析技术，来源于斯坦福大学转化医学中心逾16年的研发积累。云检医学OncoPlexDx产品运用激光显微切割技术，从石蜡切片中精确的分离出肿瘤细胞，通过高通量质谱对肿瘤蛋白标志物进行靶向检测、定量分析，根据肿瘤蛋白浓度的阈值判断靶向药物、化疗药物的有效性。OncoPlexDx一次能检出31种与肿瘤化疗、靶向治疗、免疫治疗有关的蛋白标记物，将成为临床医生综合治疗癌症的最重要的检查手段之一。

（看看新闻Knews记者：毛奕帆 实习编辑：李宇雯）