复旦科学家揭示乙肝病毒“生活方式”

中国是乙肝高发国。因为乙肝病毒难以彻底清除，所以患者很难完全治愈。复旦大学基础医学与临床医学科研人员通力合作，发现了乙肝病毒在患者体内不为人知的“生活方式”，从而为评价抗病毒药物清除病毒的潜力提供了重要的技术平台。相关研究成果在线发表于国际著名期刊《临床研究杂志》，获得国际关注。

据介绍，大量临床与基础研究表明，慢性乙肝长期迁延不愈的根本原因，在于乙肝病毒共价闭合环状DNA，即cccDNA在肝内的长期存在，以及随之造成的病毒表面抗原血症。而cccDNA在慢乙肝患者肝脏中的水平极低，传统分子生物学方法不仅检测困难，而且无法显示其组织内分布特点。

复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室和公共卫生临床中心的研究员，在bDNA信号扩增技术基础上进行二次开发，成功建立了一种能够在组织水平显示cccDNA分布的原位杂交技术。研究组将该原位杂交与乙肝病毒主要抗原的免疫组织化学染色结合，获得了病毒核酸与蛋白质的综合图像。研究证实，经过一年以上抗病毒治疗的患者肝细胞内仍存在乙肝病毒的cccDNA。

综合前人研究发现和本课题观察结果，研究组提出在单细胞水平乙肝病毒存在“抗原富集期”“DNA富集期”和“潜伏期”的“三阶段”假说，推测患者体内肝细胞生理水平和病毒复制活跃度的变化可以导致这三个阶段的相互转换。这为进一步针对患者不同病情设计清除乙肝病毒cccDNA的新策略提供了理论基础。

复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室主任袁正宏表示，慢性乙肝目前无法治愈，很重要的原因在于cccDNA无法检测。而这项已经成果，将来能够帮助临床医生观察治疗期间cccDNA的变化，帮助制定更好的治疗方案，甚至指导开发新的药物。

目前，研究组正着手该方法的进一步开发，将其作为乙肝病毒分子病理检测方法进行推广应用，为临床医师综合评价患者肝内病毒学状态提供参考。    

（看看新闻网记者：霍云）