复旦大学研究成果 有望防治酒精性肝损伤

近日，国际著名肝脏学杂志《肝脏病学杂志》在线发表了复旦大学药学院教授沈晓燕领衔团队的研究论文《SNX10调控分子伴侣介导的自噬活化改善酒精性肝损伤》。该研究工作证实，分选连接蛋白10（SNX10）缺失可抵抗酒精过量引起的肝损伤和脂肪变性。这一发现为减轻酒精过量引起的肝损伤提供了新的思路，有望成为治疗酒精性肝病的潜在靶标。    

长期大量饮酒可导致脂肪肝和酒精性肝炎，进而发展为肝纤维化及肝硬化乃至肝癌等一系列病症。酒精性肝损伤已经成为当前威胁公众健康的严重问题。2012年，饮酒导致超过300万人死亡，占全世界总死亡人数的5.9%。

酒精引起的肝硬化约占欧洲肝硬化肝移植案例的40%。在西方国家，酒精性肝病的发病率及致死率极高，视为最主要的肝脏疾病。在我国，随着人们生活方式的不断改变，酒精性肝病的发生率也在逐年攀升。然而酒精性肝病的治疗手段仍停留在40年前，至今仍缺乏靶向控制药物。

该研究发现，敲除SNX10可抑制组织蛋白酶A的活性，增加细胞溶酶体LAMP-2A的稳定性，进而激活分子伴侣介导的自噬。后者可抑制蛋白酶体活性，激活Nrf2-HO1和AMPK信号通路，减轻酒精过量引起的肝脏氧化应激和脂肪变性，从而对酒精引起的小鼠肝损伤发挥保护作用。这项研究首次发现并揭示了SNX10在酒精性肝损伤中的重要作用，靶向干预SNX10有望成为防治酒精性肝损伤的新途径。

复旦大学药学院博士研究生游艳为论文的第一作者，复旦大学药学院教授沈晓燕为论文的通讯作者。

（看看新闻Knews记者：李沁园 编辑：小虎）