视频 | 理查德·勒纳:从免疫学视角看新冠治疗
时讯
看看新闻Knews综合
2020-10-30 14:17
如果一直关注新冠疫情的报道,你可能会听过“细胞因子风暴”这个专业名词。在新冠疫情早期,有许多患者因此丧生。通俗地说,“细胞因子风暴”就是人体免疫系统对外来入侵者反应过激,反而对人体造成了更大损伤。
第三届世界顶尖科学家论坛科学前沿话题讲堂,邀请到免疫学专家理查德·勒纳,从免疫学的视角,对新冠治疗做出解读。
理查德·勒纳,1994年沃尔夫化学奖获得者。美国斯克利普斯研究所理查德·勒纳教授,以催化抗体方面的研究知名。
勒纳的演讲紧紧围绕人工免疫系统展开,为新冠病毒的治疗提供免疫学视角的方法。勒纳指出,当前治疗免疫学中,多数使用的抗体可分为两种类型:一种是终止感染过程,另一种是消除感染所带来的不良后果。
通过一个至今记忆犹新的实验故事,勒纳对免疫与细菌原理展开详细解释——在他去到斯坦福大学的第一天,生理学系的费根教授向他展示了一个实验:将甲酰甲硫氨酸溶液通过皮内注射注入自己体内,在注射处,产生了严重的炎症反应。而导致这一现象的原因是:我们每个人体内的蛋白质都是从甲硫氨酸开始合成的,而细菌是从甲酰甲硫氨酸开始合成蛋白质,如果我们的身体遇到甲酰甲硫氨酸,免疫系统就会为之疯狂,而注射后手臂变红的炎症反应,就基于免疫系统的“反抗”,它能够分泌一种被我们称之为“免疫系统的弹片”的物质。
紧接着,勒纳指出第一个重要的原则是:免疫反应会带来相应的后果。有时候“弹片”所导致的免疫反应可能比侵入人体的病原更加危险。
因此,勒纳与团队开始寻找,免疫系统中应对新冠肺炎的“弹片”,希望能够治疗疫情中的重病患者。但情况愈发复杂起来,勒纳发现,一种叫做CXCR2的蛋白偶联受体产生于免疫过程,以攻击肺部病毒。由人体内的免疫部队所制造白细胞介素-8与CXCR2分子结合,会向白细胞发送“共同战斗”信号,而这样一来将产生过度的免疫反应。这一过程所带来的严重后果导致了进一步的感染,被称之为“细胞因子风暴”,但这一大规模的免疫应答反应是没有必要的,反而加重了患者症状。
因此,勒纳与团队针对CXCR2设计了抗体,希望能够阻止这一过程,从而使患者免受过度免疫反应的影响。目前,他们已初步完成该治疗性抗体的制造,这一抗体并非直接解决感染问题,但它不会给患者带来不良反应。
回应开头所提出的两种抗体类型,勒纳指出当前抗体研究中二者的必要性兼具:当其他研究团队专注于中和病毒的抗体研制来阻止感染过程,但当感染成功消灭之后,后续的不良反应也需要有提前应对的良方。而勒纳团队所研究的特殊抗体,正是在消除感染所带来的不良后果方面,具有巨大的应用潜力。
在后续的访问中,勒纳进一步阐释了其前沿组合库技术平台(the combinatorial library approach)在提取抗体方面的突出作用,借助内容巨大的分子组合库,在其中筛选抗体并进行基因组测序,从而促进最终的抗体治疗方案。
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