《自然》重磅：肺竟然还是造血器官 血小板、红细胞和白细胞可以从肺里造出来吗？

3月22日，顶级学术期刊《自然》杂志（Nature）在线发表了加州大学一个研究团队颇具颠覆性的发现——肺是血小板生成和造血祖细胞储存的部位。

他们以The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors为题，呈现了他们的研究结果。加州大学旧金山分校（UCSF）Mark R. Looney教授团队的重要研究成果，他们首次证实肺是个造血器官，动物体内有一半以上的血小板来自于肺部；更重要的是他们还首次发现肺部储存有多种造血祖细胞，这些细胞可以用于恢复受损骨髓的造血能力。

Mark R. Looney教授

大家知道，血小板对于止血、血栓形成和炎症反应至关重要，而骨髓通常被认为是巨核细胞生成血小板的主要场所。该团队在一次实验中，意外地在肺血管里看到了大量产生血小板的巨核细胞和各种造血祖细胞（造血祖细胞由造血干细胞分化而来）。通过在小鼠肺微循环中直接成像的方法，他们观察到大量的巨核细胞通过肺循环，动态地释放血小板。在肺部释放血小板的巨核细胞来源于肺外部位，比如骨髓。他们还观察到大量巨核细胞迁移出骨髓空间，约有50%的血小板量或每小时1000万血小板在肺里生成。此外，他们还鉴定出在肺血管外空间成熟和非成熟巨核细胞群以及造血祖细胞群。在血小板减少和骨髓干细胞相对缺乏的条件下，这些造血祖细胞可以迁移出肺部，重新回到骨髓，完全重建血小板数量，并有助于多个造血谱系。

因此，该团队认为，肺是一个终末血小板产生的主要部位和具有相当造血潜能的器官。 此文一出，在医生圈子引起刷屏，大家纷纷对此产生美好的遐想。有的医生说，如果真是这样，那么将来，我们除了在骨髓和外周血能得到造血细胞外，还可以在肺里得到造血细胞。还有的说，我们现在临床紧缺血小板，将来，我们就多一个选择，可以刺激肺多造一些血小板，就像现在我们刺激骨髓多造血小板一样。

其实，说来说去，血液科医生最惦记的，也就是造血干细胞和造血干细胞移植。 华山医院血液科陈彤医生谈到这项研究成果时，认为这项发现可能会对造血研究带来影响。

“科学的进步往往不是来自重大突破，而是来自实验室研究和临床患者治疗过程中的微小但很艰难的一点点进展，正是这些小进展在逐渐改善着人们的生活水平和身体健康。”这是造血干细胞移植的发明者爱德华·唐纳尔·托马斯（Edward Donnall Thomas）的名言。由于在造血干细胞移植领域作出的巨大贡献，他获得了1990年度的诺贝尔生理学或医学奖。

1956年，Edward D.Thomas首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现代血液病治疗的新纪元。这一疗法在临床应用至今已有六十多年历史，目前，全世界每年有成千上万的患者接受造血干细胞移植术，是骨髓衰竭症、血液系统恶性肿瘤、免疫缺陷以及一些遗传性代谢疾病的唯一治愈手段。

什么是造血干细胞移植？为什么植入一个个的造血干细胞能救活一条生命？

首先介绍一下造血干细胞。造血干细胞是血液系统各类细胞的祖先，能长期重建各系造血、具有自我更新和多系多向分化这两个干细胞特征。血液系统中的成熟细胞寿命极短，因此在人的一生中，造血干细胞不断地分化成各种成熟的血细胞、补充血液系统各个细胞组分；同时在各种疾病状态下，造血干细胞也扮演着调节和维持体内血液系统各个细胞组分的生理平衡的角色。人体在胚胎期，造血干细胞存在于肝、脾、骨髓等多个胚胎期造血器官；而出生后，造血干细胞仅在骨髓中增殖分化，其它胚胎期造血在正常情况下基本处于休眠状态，只有在某些疾病状态下才会重启。

造血干细胞移植是患者接受致死剂量的化疗、放疗预处理后，从外周静脉植入造血干细胞、重建患者的造血和免疫功能的方法。根据造血干细胞供者与患者之间的关系，可分为自身造血干细胞移植（来源于患者自身）和异基因造血干细胞移植（来源于其他健康人）；根据造血干细胞的来源，可分为骨髓移植、外周造血干细胞移植和脐血移植；根据预处理方案的强度，可分为清髓移植和非清髓移植。正常情况下，骨髓造血干细胞所处的微环境可以称为“造血龛”，放化疗预处理可以清空造血龛，为后续移植进来的造血干细胞“腾出”空间，而植入的健康造血干细胞在清空的骨髓造血龛内重建新的造血体系，增殖分化为健康的血细胞，生生不息。

跟普通化疗比，造血干细胞移植过程复杂、治疗时间长，移植相关并发症与预处理的毒副作用和骨髓抑制的强度、细胞毒性药物的选择、移植前患者的状态以及移植后免疫抑制剂的使用有关。尤其是异基因造血干细胞移植，供体淋巴细胞在免疫缺陷的宿主体内植入且无法清除时，供体淋巴细胞将宿主细胞识别为异体、进而对宿主细胞发生攻击，可以发生严重的免疫反应，称为移植物抗宿主病。但也因为这种免疫反应的存在，来源于异体的免疫监视是杀灭肿瘤细胞、治愈肿瘤的重要原因之一。

干细胞的临床应用和它的增殖、分化能力紧密相连。造血干细胞由于其易获取、易移植、不需要特殊的组织空间结构等优点，在临床应用中走在其它组织干细胞的前列。但是，干细胞的应用还需要解决许多问题，如组织相容性、细胞数量、细胞的归巢、植活以及功能再生等，只有解决了这一系列的问题，干细胞才能在再生医学领域得到更广泛的应用。

（看看新闻Knews记者：黄伊罕 通讯员 陈勤奋 陈彤 编辑：王珏）